Les laminopathies sont des maladies génétiques rares. Elles résultent de mutations du gène LMNA qui code deux protéines : la lamine A et la lamine C, essentielles pour le maintien de la structure et de la fonction du noyau cellulaire.
De cette maladie génétique résultent plusieurs troubles dont la cardiomyopathie liée à la lamine A/C, ou cardiolaminopathie, qui affecte principalement le cœur entraînant la dilatation des parois ainsi qu’une dysfonction ventriculaire souvent associée à un trouble du rythme cardiaque.
Conséquences
Les cardiomyopathies liées à la lamine A/C engendrent un risque élevé de trouble de la conduction cardiaque ainsi que de troubles du rythme cardiaque : tachycardie supraventriculaire, fibrillation auriculaire ou encore arythmies ventriculaires pouvant conduire à la mort subite cardiaque.
Causes
Les laminopathies sont un groupe de maladies d’origine génétique pouvant se manifester à tout âge. Elles résultent d’une mutation du gène LMNA qui peut altérer la structure et/ou la fonction des lamines A/C responsables du maintien de la stabilité et de l’intégrité du noyau cellulaire.
Constamment en mouvement, le cœur et ses cellules subissent un stress mécanique intense. Un noyau instable est alors moins résistant, ce qui entraîne des dommages cellulaires importants au niveau des cardiomyocytes. Ces dommages provoquent une inflammation des tissus ainsi que la formation de tissu cicatriciel qui rend le cœur plus rigide et l’empêche de pomper le sang de manière efficace.
A cela s’ajoute également une conséquence fréquente des mutations du gène LMNA : la dilatation des parois du cœur. Ces dernières, amincies et étirées, réduisent la capacité du cœur à pomper efficacement le sang.
Symptômes
Les symptômes de la cardiolaminopathie peuvent varier dans leur gravité et dans leur manifestation. Cependant, il se présentent généralement en premier lieu sous la forme de troubles du rythme cardiaque : arythmie, bradycardie ou tachycardie, fibrillation auriculaire, bloc cardiaque (palpitations, étourdissement, essoufflements, fatigue…).
La laminopathie entraîne le plus généralement une cardiomyopathie dilatée et donc les symptômes correspondants : parois du cœur amincies, essoufflement, fatigue, oedème, palpitations.
En parallèle, nombreux sont les patients qui présentent également des symptômes musculaires (faiblesse) pouvant notamment précéder les symptômes cardiaques.
Diagnostic
Le diagnostic repose sur la combinaison de plusieurs examens médicaux :
- La recherche d’antécédents et examen clinique pour évaluer les symptômes et identifier une histoire familiale. S’agissant d’une maladie génétique avec une pénétrance élevée, il est courant que les membres de la famille des patients soient également touchés.
- L’échocardiographie et/ou l’IRM cardiaque pour évaluer la taille et la fonction des cavités cardiaques
- L’électrocardiogramme (ECG) pour détecter les arythmies et autres anomalies électriques du coeur
- Les tests génétiques afin d’identifier les mutations dans le gène LMNA.
Qu’est-ce que la pénétrance ?
La pénétrance d’une maladie génétique mesure la proportion d’individus porteurs d’une mutation génétique spécifique et qui présentent les symptômes cliniques de la maladie associée. Autrement dit, la pénétrance mesure la probabilité qu’une personne porteuse d’une mutation génétique développe des signes et symptômes de la maladie.
Qu’est-ce qu’un électrocardiogramme ?
C’est un examen qui enregistre l’activité électrique du cœur sur un temps donné. Il détermine la vitesse à laquelle le cœur bat (fréquence cardiaque), si celui-ci bat normalement (rythme cardiaque) et l’efficacité du muscle cardiaque. L’électrocardiogramme est aussi appelé ECG.
Traitement
Le traitement des laminopathies repose avant tout sur la prévention de la mort subite cardiaque. Il s’agit donc généralement d’implanter un défibrillateur automatique pouvant, dans certains cas, être couplé à un traitement médicamenteux antiarythmique.
Le défibrillateur automatique implantable surveille en permanence le rythme cardiaque et délivre automatiquement un choc électrique dans le cas où le rythme cardiaque devient anormal. Le choc “resynchronise” les battements du cœur pour récupérer une contraction cardiaque efficace et ainsi redonner au cœur son rythme régulier.
Enfin, les patients doivent modérer leur pratique d’activité physique et éviter les efforts sportifs intenses pouvant accélérer la progression de la maladie.
Relecture et validation : Pr Frédéric Sacher, cardiologue CHU Bordeaux
